Что такое интерферон; ФИРН М

Что такое интерферон; ФИРН М

Неэффективно и небезопасно. Острый эксперимент национального масштаба

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·10 5 –3·10 5 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Читайте также:  Понятие социальной перцепции - Курсовая работа, страница 1

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Читайте также:  Кома причины, виды, последствия и последние достижения в лечении

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?

Cochrane

Меланома кожи является одним из самых смертоносных видов рака кожи, и заболеваемость ею растет во всех западных странах. Более того, меланома является одной из солидных опухолей, наиболее устойчивых к лечению химиотерапией, это означает, что перспективы для людей, у которых рак распространился в организме (отдаленные метастазы) мрачные, и из этих больных только 10% выживают более 5 лет.

После хирургического удаления первичной опухоли и при отсутствии отдаленных метастазов заболевания, люди с меланомой имеют вариабельный прогноз: на самом деле, от 40% до 90% этих пациентов живы через 5 лет. Поэтому адъювантная (т.е. послеоперационная) терапия была предложена, чтобы снизить риск смерти у пациентов с меланомой высокого риска, имеющих более агрессивные опухоли, которые идентифицируются в соответствии с патологическими особенностями, например, первичной толщиной опухоли и состоянием регионарных лимфатических узлов (стадия болезни).

Единственное соединение, которое показало положительные терапевтические эффекты в этой группе пациентов – это интерферон-альфа, который является белком, вырабатываемым в макрофагах человека (один из типов белых кровяных клеток) и известен своей противовирусной и противоопухолевой активностью.

В этом обзоре мы собрали доказательства из 18 рандомизированных контролируемых испытаний, включивших более 10000 участников, для проверки гипотезы, что лечение интерфероном может улучшить выживание людей с меланомой с высоким риском распространения после хирургического удаления опухоли.

В то время как не все исследования показали увеличение выживаемости пациентов, получавших интерферон, объединив имеющиеся доказательства, мы обнаружили, что послеоперационное применение интерферона улучшает выживаемость пациентов с меланомой высокого риска. В среднем, токсичность, ассоциированная с применением интерферона (такая, как лихорадка и усталость) ограничена; кроме того, она является обратимой, когда терапия прекращается. Поскольку интерферон-альфа является единственным препаратом, одобренным к применению после операции у пациентов с меланомой высокого риска, усилия по выявлению тех, кто может извлечь наибольшую пользу из этого лечения очень важны для того, чтобы избежать ненужную токсичность у тех, кто не получит пользу от лечения интерфероном-альфа. Сочетание интерферона с новыми лекарственными средствами является другой сферой продолжающихся исследований для увеличения продолжительности жизни людей с меланомой высокого риска.

Читайте также:  Плохой общий Анализ крови - Гематология - Здоровье

Интерферонотерапия: особенности и побочные эффекты


Интерферон — это цитокин, специфический белок, вырабатываемый человеческим организмом. Во время болезни, вызванной вирусами, продуцирование цитокина повышается. Дополнительный интерферон вызывает такие симптомы как лихорадка, тошнота, боль в мышцах и суставах, усталость. Это называется противовирусным эффектом. Интерферонотерапия в настоящее время является золотым стандартом в лечении многих видов заболеваний.

  1. Как действует интерферон
  2. Виды интерферона
  3. Особенности лечения
  4. Какие болезни лечит интерферонотерапия
  5. Интерферонотерапия: побочные явления

Как действует интерферон

На самом деле, человеческий организм постоянно вырабатывает интерферон. Он помогает бороться с вирусами, действуя одновременно в трех направлениях:

  1. Прикрепляется к здоровым клеткам для того чтобы защитить их от вторжения чужеродных агентов.
  2. Помогает иммунной системе остановить размножение патогенной микрофлоры.
  3. Способствует выведению продуктов распада зараженных клеток.

Некоторые виды микроорганизмов, проникающих в кровь и органы человека, становятся невидимыми для иммунной системы. Это позволяет им размножаться и приводит к развитию более тяжелой хронической болезни. Интерферон помогает телу отличить зараженные клетки от здоровых.

Исследования доказали, что если дать синтетический (созданный с помощью генной инженерии) интерферон человеку с хроническим гепатитом, это повышает способность иммунной системы обнаруживать возбудитель болезни. Представьте себе, что клетки печени сливаются с захватчиками, так как оба прозрачного цвета. Эффект от добавления интерферона в этом случае подобен окрашиванию инфекции в темно-красный цвет. Выделение чужеродных организмов позволяет нацелить клетки-бойцы иммунной системы на борьбу с заболеванием. Интерферон также помогает подавлять образование новых частиц вируса.

Виды интерферона

Организм вырабатывает три различных типа интерферона: альфа, бета и гамма. Каждый из них имеет свою направленность действия.

Интерферон альфа используется для терапии против специфического типа лейкоза, гепатита B и C, генитальных бородавок, AIDS — родственной саркомы и некоторых редких видов онкологии крови и костного мозга. Назальные спреи, содержащие альфа-интерферон, обеспечивают защиту от простуды, вызванной риновирусами.

В настоящее время в медицинских целях широко используют два типа интерферона альфа: 2а и 2b. Но не так давно на фармацевтическом рынке появился новый препарат Pegylated интерферон. Он был разработан с учетом недостатков предыдущих средств: падения уровня крови, быстрого распада и последующей потере противовирусного действия. К тому же новый препарат, в отличии от 2а и 2b интерферонов, которые принимаются 2 – 3 раза ежедневно, достаточно принимать 1 раз в неделю.

Особенности лечения

Наибольшую результативность лечения можно получить, если интерферон подключен к терапии в начале заражения. Так как одно из действий препарата направленно на усиление стойкости здоровых клеток, то в начальной стадии можно предотвратить развитие тяжелых хронических форм заболеваний.

Тем не менее лечение интерфероном можно подключать на любой стадии болезни. Это поможет организму активизироваться в борьбе с вирусами, но эффект будет проявляться гораздо медленнее и потребуется применение повышенных доз препарата.

Интерфероны, попадая в пищеварительный тракт, быстро распадаются. Поэтому для лечения обычно назначают средства, выпускаемые в виде ректальных суппозиториев или инъекций. Оральные препараты рекомендуется применять для профилактики, а также в первые несколько суток проявления симптомов заболевания.

Какие болезни лечит интерферонотерапия

Интерферон альфа, как правило, используют при лечении вирусных заболеваний и опухолевых поражений. Он назначается для терапии в следующих случаях:

  • при гепатите В и С;
  • клещевом энцефалите;
  • для лечения саркомы Капоши;
  • кандидозе;
  • возникновении злокачественных новообразований на коже;
  • раковых заболеваниях крови;
  • появлении злокачественных опухолей в почках;
  • микозе;
  • в комплексной терапии гриппа и ОРВИ;
  • в профилактических целях.

Кроме того, интерферон альфа 2bприменяют при лечении келоидных и гипертрофических рубцов, появившихся после хирургических операций или при заживлении ожоговой поверхности. Инъекции в рубцовую поверхность способствуют уменьшению производства коллагена, избыток которого приводит к чрезмерному разрастанию соединительной ткани и формированию келоидного или гипертрофического шрама, сильно возвышающегося над поверхностью кожи.

Бета-интерферон также активно применяется при лечении ряда заболеваний:

  • рассеянном склерозе;
  • герпетической инфекции;
  • вируса папилломы человека;
  • опоясывающем лишае;
  • злокачественных новообразованиях.

Интерферонотерапия: побочные явления

Известно, что длительная интерферонотерапия, применяемая для лечения тяжелых заболеваний, вызывает выраженные побочные эффекты:

  • обострение псориаза;
  • раздражительность и бессонница;
  • затрудненное дыхание;
  • боли в груди;
  • повышение температуры и озноб;
  • усталость;
  • головная боль;
  • снижение аппетита, тошнота;
  • потеря веса;
  • мышечная боль;
  • потеря волос;
  • депрессия;
  • снижение лейкоцитов;
  • повышение уровня ферментов печени;
  • трудности с концентрацией внимания и нарушение памяти.

Некоторые из перечисленных симптомов появляются в результате активизации работы иммунитета. Например, при применении интерферона во время гриппа повышается температура, появляется озноб, головная боль, слабость. Это является нормальным следствием борьбы организма с вирусами. Но при лечении более сложных заболеваний, например, гепатита или онкологии, возникают более сильные побочные эффекты.

Ссылка на основную публикацию
Что такое жёлчный перитонит
Желчный перитонит после удаления желчного пузыря При острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости, осложненных перитонитом, отмечается высокая летальность. Летальность при...
Что происходит с организмом, когда вы едите чеснок
Очищение сосудов чесноком – эффективно ли это? Сосуды играют значимую роль для полноценной жизни каждого человека – именно они доставляют...
Что скрывает кровь как по анализу «прочитать» болезни — МК
Общий анализ крови. Как расшифровать. Уважаемые пациенты! Когда Вы получаете бланк общего анализа крови, у Вас возникает вопрос: "Что означают...
Что такое имплантационное кровотечение центр ЭКО Поколение NEXT
Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты УЗИ сканер HS50 Доступная эффективность. Универсальный ультразвуковой сканер, компактный дизайн и инновационные возможности. Преждевременная отслойка...
Adblock detector