Хронический миеломоноцитарный лейкоз (хммл) 1

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (хммл) 1

Хронический миеломоноцитарным лейкоз — Chronic myelomonocytic leukemia

Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Периферическая кровь пленка ХММЛА. Моноцитоз и наличие миелоцитов, метамиелоциты и промиелоцитов является типичным ХММЛ.
Специальность Гематология , онкология

Хронический миеломоноцитарный лейкоз ( ХММЛ ) является одним из видов лейкемии , которые являются раками из кроветворных клеток костного мозга . У взрослых, клетки крови образуются в костном мозге, с помощью процесса , который известен как гемопоэза . В ХММЛ, есть увеличение числа моноцитов и незрелых клеток крови ( бластов ) в периферической крови и костного мозга, а также аномальных перспективных клеток ( дисплазия ) , по меньшей мере в одном типе клеток крови.

ХММЛ показывает характеристики миелодиспластического синдрома (МДС); расстройство , которое производит ненормальным ищет клетку крови, и миелопролиферативные расстройства (ПДС); расстройство характеризуется перепроизводством клеток крови. По этой причине CMML был классифицирован как расстройство перекрытия МДС / MPN в 2002 году для диагностики ХММЛ, то Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) говорится , что количество моноцитов крови должен быть> 1х10 9 / л, не филадельфийской хромосомой или мутации в PDGFRA или PDGFRB ген должен присутствовать, счетчик взрыва должен быть

содержание

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Причина
  • 3 Патогенез
    • 3.1 Генетические мутации
  • 4 Диагностика
    • 4.1 Классификация
      • 4.1.1 FAB классификации
      • 4.1.2 Классификация ВОЗ
    • 4.2 Диагностические критерии
      • 4.2.1 FAB критерии
      • 4.2.2 Критерии ВОЗ
  • 5 Прогноз
    • 5.1 Факторы , влияющие на прогноз
    • 5.2 Scoring системы
      • 5.2.1 IPSS
      • 5.2.2 MD Anderson Система прогностический Scoring
      • 5.2.3 Бигованные Дюссельдорф
  • 6 Лечение
  • 7 Эпидемиология
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков ХММЛ является спленомегалия , обнаружено примерно в половине случаев. Другие менее частые признаки и симптомы включают анемию , лихорадка , потеря веса , ночная потливость , инфекции , кровотечения , синовита , лимфаденопатии , кожная сыпь, плеврит , экссудативный перикардит и перитонеального выпота .

причина

Хотя причина ХММЛА неизвестна, экологические канцерогены, ионизирующее излучение и цитотоксические агенты могут играть определенную роль в возникновении болезни. Примерно одна треть случаев МДС с числом моноцитов> 10% и 9 / л будет прогрессировать до ХММЛ.

патогенез

При высокой скорости мутации Ras в ХММЛ, дерегулирование этого сигнального пути был связан с патогенезом заболевания. Фактор некроза опухоли , GM-CSF , , интерлейкин-3 , интерлейкин-4 , интерлейкин-6 и интерлейкин-10 может играть определенную роль в гиперпролиферативных клетках ХММЛ. Эти цитокины могут стимулировать рост ХММЛ в пробирке . Гиперметилирование остатков цитозина (обычно в промоторной области генов) происходит во многих злокачественных опухолях , чтобы регулировать экспрессию генов. Один из часто гиперметилированы генов в ХММЛ является p15 INK4b , ген , участвующий в регуляции клеточного цикла.

Генетические мутации

Клональные генетические аномалии распространены в ХММЛ , но они не являются специфическими для диагностики заболевания. Наиболее распространенными являются найдены 8+, -7 / дел (7Q) и структурные аномалии 12p. KRAS и NRAS мутируют в 25-40% случаев ХММЛ. Jak2 мутация V617F встречается в 10% случаев. Мутации в транскрипционных факторов , таких как Runx1 , CEBPA , NPM1 и WT1 были обнаружены у 30% случаев. Мутации CBL находятся в примерно 5-18% случаев. Мутации в TET2 гена находятся в примерно 40-50% от ХММЛ. Инактивирующих мутация в одном из двух родительских GATA2 генов приводят к снижению, т.е. гаплонедостаточности , в клеточных уровнях продукта гена, в GATA2 факторе транскрипции , и тот самое редкий аутосомно — доминантная генетическая болезнь , дефицит GATA2 . Это заболевание связано с очень переменным набором расстройств , включая миелодиспластический синдром , острый миелоидный лейкоз , и ХММЛ. GATA2-дефицитный-индуцированный ХММЛИ, как и другие виды ХММЛИ, обычно предшествуют моноцитоз.

диагностика

Пленки крови показывают диапазон отклонений. Подсчет моноцитов из> 1х10 9 / л имеет важное значение для диагностики ХММЛА. Другие признаки могут включать в себя; лейкоцитоз (50% случаев); сдвиг влево и дисплазию моноцитов и гранулоцитов; наличие метамиелоциты, миелоцитов и промоноцит ; моноциты с hypersegmented / аномальными формами ядер, увеличение цитоплазматические базофилии и / или наличия цитоплазматических гранул; эозинофилии (в случаях ХММЛ с эозинофилией); и сфероцитоз (в случае DCT (прямой тест Кумбса) положительная гемолитическая анемия). Количество тромбоцитов может быть уменьшено, увеличено или нормальным. Уровни гемоглобина, как правило , уменьшается с Normocytic и нормохромными красными кровяными клетками. Аутоантитела и холодные агглютинины могут присутствовать и 10% ХММЛ является ДКП положительным. Всасывает костный мозг покажет повышенное содержание паренхиматозных клеток с повышенными эпизодами гранулоцитарных и моноцитов. Костные ядро мозга биопсия может показать преобладание миелоцитических и моноцитов, аномальной локализации незрелых предшественников и диспластических мегакариоцитов . Моноцитарные узелки являются обычным явлением в биопсий.

Читайте также:  Аднексит - симптомы и виды, Лечение аднексита - Евромед

Эти фенотипические характеристики ХММЛ являются; CD11b , CD11c , CD14 , CD33 , CD45 и CD64 видели в 100% случаев; CD13 найден в 95% случаев; CD4 обнаружено в 76% случаев; HLA-DR найден в 71% случаев; CD56 найден в 53% случаев; CD2 найден в 34% случаев; CD16 найден в 29% случаев; CD10 обнаруживался в 28% случаев; CD23 и CD7 найдены в 9% случаев; и CD117 нашли в 5% случаев.

классификация

Лейкоз подтипы делятся на отдельные нозологических таким образом , чтобы их можно диагностировать и лечить соответствующим образом . Лейкозы подразделяют на лимфоидных и миелоидных новообразованиях, в зависимости от того, какие клетки костного мозга являются злокачественными. Миелоидные новообразования содержат острые и хронические лейкемии, миелодиспластический синдром (MDSS) и миелопролиферативные новообразования (MPNs). MPNs характеризуются увеличением производства миелоидных клеток крови, с выше , чем нормальным количеством зрелых клеток. В отличие от MPNs, MDSS имеют дисфункциональное производства миелоидных клеток с уменьшенным количеством зрелых клеток. Многие из клеток , полученных в МДС являются аномальными вид, известный как дисплазии. ХММЛ показывает характеристики обеих групп и , таким образом является сложным заболеванием для классификации.

классификации FAB

Франко-американо-британская система классификации (FAB) была опубликована в 1976 г. для классификации лейкемии. Он помещен ХММЛ в категорию МДС, наряду с огнеупорной анемии, анемии рефрактерной с кольцом сидеробластов, огнеупорного анемия с избытком бластов и огнеупорного анемия с избытком бластов в стадии трансформации. Система имеет клиническую полезность; Однако такие факторы, как цитогенетический статус не входят в сфере компетенции классификации. По этой причине многие субъекты болезни в этих группах показывают большую гетерогенность.

классификация ВОЗ

В 2001 годе была опубликована классификация ВОЗ миелоидных новообразований, классификациями ХММЛИ в новую группу заболеваний, миелодиспластические / миелопролиферативные неоплазмы (MDS / MPN), отражающие характер опухолевого этого заболевания. Другие заболевания в этой категории являются ювенильным миеломоноцитарным лейкозом , атипичный ХМЛО; BCR-ABL1 отрицательна и MDS / MPD неклассифицируемые. Этот МДС / MPN перекрываться синдромы имеют эффективное производство некоторых линий клеток крови, но показывает неэффективную пролиферацию других линий. Пересмотр классификации 2008 переехал случаи ХММЛИ с генным PDGFR транслокаций в новую группу, миелоидные / лимфоидные новообразования с эозинофилией с нарушениями PDGFRA , PDGFRB или ФРФР1 .

Диагностические критерии

FAB критерии

ФАБ критерии диагностики заключаются в следующем:

  • Количество моноцитов> 1×10 9 / л
  • 0-19% бластов в костном мозге
  • 9 используется в качестве отсечки дифференцировать два.

критерии ВОЗ

ВОЗ критерии для постановки диагноза является следующей:

  • Стойкий периферическая кровь моноцитоз с числом> 1×10 9 / л
  • Нет филадельфийской хромосомой или BCR-ABL гена 1 фьюжн
  • Нет перегруппировка PDGFRA или PDGFRB гена
  • 1.5×10 9 / л.

Наличие двух или более фенотипических аномалий может помочь поставить диагноз ХММЛ при отсутствии идентификации цитогенетических или диспластических черт. Они могут включать в себя экспрессию CD56 и / или CD2, или под-экспрессии HLA-DR.

Прогноз

Факторы, влияющие на прогноз

ХММЛ-2 имеет уменьшенную общую выживаемость по сравнению с ХММЛ-1, с медианными остатками 15 и 20 месяцев, соответственно. Миелопролиферативные ХММЛА (> 13×10 9 моноцитов / л) имеет пониженную выживаемость по сравнению с миелодиспластическими ХММЛ. Подсчет тромбоцитов 9 / л уменьшает общую выживаемость. Уровень гемоглобина системы подсчета очков

International Scoring System прогностический (IPSS) была разработана в середине 1990-х годов для оценки прогноза больных МДС. Эта система расслаивается случаев на 2 группы; группа низшего риска (суб разделить на низкой и средней-1) и более высокий риск (подразделяется на промежуточной-2 и высокий). Он использует процент взрыва, количество cytopaenias и данные цитогенетики костного мозга на место случаев ХММЛИ в эти группы. Благодаря системе подсчета очков , которые разрабатываются для МДСА, тем больше миелопролиферативных случаи ХММЛИ (WBC> 13×10 9 ) исключены из системы подсчета очков. Хотя система подсчета очков IPSS используется клинически, существует высокая изменчивость в каждой группе. По этой причине в настоящее время разрабатываются новые методы для оценки прогноза в МДС (и ХММЛ).

Система MD Anderson прогностический Scoring

Новый метод , разработанный с использованием данных из онкологического центра MD Anderson обнаружили , что уровень гемоглобина 2,5 × 10 9 / л,> 0% незрелых миелоидных клеток,> бластов 10% костного мозга причин пониженная общая выживаемость. Эти данные позволяют случаи ХММЛ быть разделены на низкой, промежуточной-1, промежуточного 2 и групп высокого риска. Эти группы имеют среднее время выживания 24, 15, 8 и 5 месяцев соответственно.

Счет Дюссельдорф

Счет Düsseldorf расслаивается случаи с использованием четырех категорий, что дает одно очко за каждый; костные бласты мозга ≥5%, ЛДГ> 200U / л, гемоглобин ≤9g / дл и количество тромбоцитов ≤100,000 / мкл. Оценка 0 указывает на низкую группу риска»1-2 указывает на промежуточную группу риска и 3-4 указывает на высокую группу риска. Кумулятивное 2 года выживание баллов 0, 1-2 и 3-4 составляет 91%, 52% и 9%; и риск трансформации ПОД 0%, 19% и 54% соответственно.

лечение

Лечение ХММЛ остается сложной из — за отсутствия клинических испытаний , расследующих болезни , как своей собственной клинической сущности. Он часто группируются с МДС в клинических испытаниях, и по этой причине лечение ХММЛО очень похоже на МДС. В большинстве случаев рассматриваются в качестве поддержки , а не лечебного , так как большинство методов лечения не эффективно повысить выживаемость. Показания для лечения включают в себя наличие симптомов B, симптоматическое поражение органов, увеличивая показатели крови, hyperleukocytosis, leukostasis и / или ухудшение cytopaenias .

Переливание крови и EPO администрация используются для повышения уровня гемоглобина в случаях анемии.

Azacitidine является препаратом , одобренным в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ХММЛ и в Европейское агентство по лекарственным средствам для высокого риска непролиферативной ХММЛ с 10-19% бластов костного мозга. Это является аналогом цитидина , который вызывает гипометилирование ДНК путем ингибирования метилтрансферазы ДНК. Decitabine аналогичная препарат для Azacitidine и одобрен FDA для лечения всех подтипов МДС, в том числе ХММЛ. Hydroxyurea является химиотерапией, которая используется в миелопролиферативной форме ХММЛА уменьшить число клеток.

Кроветворная трансплантации стволовых клеток остается единственным лечебным средством для лечения ХММЛ. Однако, в связи с поздним возрастом начала и наличие других заболеваний, эта форма лечения часто не представляется возможным.

эпидемиология

Там было несколько отдельных эпидемиологических исследований ХММЛ, из — за трудностей в классификации болезней. CMML имеет оценочную частоту менее 1 на 100 000 человек в год. Средний возраст постановки диагноза составляет 65-75. ХММЛ имеет склонность к самцам , а не самки, в соотношении 1,5-3: 1.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз: классификация, диагностика и лечение

КЛАССИФИКАЦИЯ. Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) относится классификацией ВОЗ к миелопролиферативным заболеваниям с миелодисплазией (табл. 25.2 ). В литературе его называют также тлеющим лейкозом. Выделяют 2 варианта болезни: ХММЛ-1 и ХММЛ-2.

Физикальное исследование. Болеют в основном пожилые. Селезенка обычно увеличена и растет по мере прогрессирования болезни. Печень и лимфоузлы увеличиваются редко.

Анализ крови. Диагностическим критерием ХММЛ (по классификации ВОЗ) служит стойкий беспричинный моноцитоз свыше 1000 1/мкл . Обычно он сопровождается нейтрофильным лейкоцитозом и тромбоцитопенией :

— Эритроциты. В отсутствие дефицита железа анемия обычно легкая.

— Тромбоциты. Их уровень у большинства больных умеренно снижен, в 15% случаев резко снижен, в 15% случаев уровень нормален, а иногда даже повышен.

— Лейкоциты. У большинства больных отмечается лейкоцитоз 11000-50000 1/мкл за счет гранулоцитов и моноцитов; изредка встречается лейкопения . Морфология клеток изменена, порой даже трудно определить их принадлежность. Молодые клетки в крови появляются нечасто.

— Изменения активности ЩФ нейтрофилов непостоянны ; значительное ее снижение (как при XMЛ ) наблюдается редко.

Костный мозг резко гиперплазирован , в основном за счет незрелых гранулоцитов. Гиперплазия моноцитарного ростка встречается редко, хотя миелоидные клетки часто имеют моноцитоидный вид . Если содержание бластов составляет менее 10%, диагностируется ХММЛ-1 , если 10-19% — ХММЛ-2 .

Еще одна характерная черта болезни — дисплазия одного или нескольких клеточных ростков . Хромосомные аномалии часты, но неспецифичны; филадельфийская хромосома отсутствует.

ТЕЧЕНИЕ. Течение. ХММЛ важно не спутать с острым миеломонобластным лейкозом , так как первый прогрессирует медленно. Большинство больных переживает 2 года, а более 30% — 5 лет. Смерть обычно наступает от трансформации в острый монобластный лейкоз или миелобластный лейкоз .

ЛЕЧЕНИЕ. Раннее начало лечения не предотвращает развитие острого лейкоза и обычно бесполезно. Часто можно ограничиться переливаниями компонентов крови и другими методами симптоматического лечения. При прогрессировании болезни назначают внутрь этопозид , гидроксимочевину , тиогуанин или малые дозы цитарабина п/к. Полихимиотерапию, в особенности у пожилых, применяют лишь при трансформации в острый лейкоз.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

Миелодиспластическое миелопролиферативное новообразование, которое характеризуется хроническим моноцитозом в периферической крови, отсутствием Ph хромосомы, гена BCR-ABL1 , а также бластозом в костном мозге 1 . Общие симптомы: общая слабость (анемия), потеря массы тела (потеря аппетита), субфебрильная температура, лихорадка и ночная потливость.

2. Симптомы, вызванные цитопенией: анемия → общая слабость, быстрая утомляемость, тахикардия, бледность кожного покрова; нейтропения → повышенная склонность к инфекциям; тромбоцитопения → геморрагический диатез.

3 . Симптомы, вызванные экстрамедуллярной инфильтрацией лейкозными клетками: увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов, кожные изменения, экссудат в плевральной полости, полости перикарда и брюшной полости при большом количестве моноцитов в крови.

4. Естественное течение: зависит от процента бластов и подтипа (→ниже). Риск трансформации в ОМЛ составляет 15–30 %.

Дополнительные методы исследования

1 . Общий анализ периферической крови: моноцитоз >1000/мкл, количество лейкоцитов у ≈50 % больных в норме или незначительно снижено (нейтропения), у остальных незначительно повышено (нейтрофилез), иногда диспластические изменения, незначительная базофилия и эозинофилия; нормоцитарная анемия (редко макроцитарная), часто умеренная тромбоцитопения, могут выявляться атипичные крупные тромбоциты.

2. Аспирационная биопсия и трепанобиопсия костного мозга: аспирационная биопсия — в 75 % случаев гиперклеточный костный мозг, чаще всего доминирует гранулоцитарный или эритроцитарный ряд, отмечается пролиферация моноцитов, у >50 % больных — диспластические изменения, у >80 % — мегакариоциты с неправильной сегментацией ядра; трепанобиопсия дополнительно выявляет фиброз костного мозга у ≈30 % больных.

3. Цитогенетические, молекулярные и иммунофенотипические исследования : клональные, неспецифические цитогенетические нарушения у 20–30 % больных. В >90 % случаев были идентифицированы повторяющиеся мутации генов (напр. JAK2 ). Отрицательный результат BCR-ABL1 , необходимо исключение реаранжировки PDGFRА и PDGFRВ .

4 . Визуализирующие исследования : УЗИ брюшной полости — увеличение селезенки, печени и лимфатических узлов, а также наличие жидкости в брюшной полости. РГ грудной клетки — наличие жидкости в плевральной полости. Эхокардиография — выявляет наличие жидкости в полости перикарда.

1. Критерии ВОЗ 2016 :

1) стойкий моноцитоз в периферической крови >1000/мкл с процентным содержанием моноцитов ≥10 % лейкоцитов в периферической крови;

2) несоответствие диагностическим критериям для ХМЛ, ПМФ, ИП и ЭТ, при которых моноцитоз может встречаться редко;

3) отсутствие реаранжировки PDGFRA и PDGFRB , FGFR1 и гена PCM1‑JAK2 ;

4) бластоз в периферической крови и в костном мозге 2. Подтипы ХММЛ: миелодиспластический (МД-ХММЛ) — лейкоцитоз ≤13 000/мкл; миелопролиферативный (МП-ХММЛ) — лейкоцитоз >13 000/мкл.

1) инфекции — бактериальные (туберкулез, сифилис, эндокардит), вирусные (цитомегаловирус, ветряная оспа, опоясывающий лишай, простой герпес), простейшие (малярия), грибковые;

2) заболевания желудочно-кишечного тракта — неспецифическое воспаление кишечника, алкогольная болезнь печени;

3 ) системные заболевания соединительной ткани — напр., РА, СКВ, системный васкулит, полимиозит;

4) гранулематозные заболевания — напр., саркоидоз.

5) заболевания кроветворной системы — острый моноцитарный и миеломоноцитарный лейкоз, миелопролиферативные новообразования (ХМЛ), миелоидные опухоли с реанжировкой PDGFRB , неходжкинские лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, гемолитическая анемия, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, первичная иммунная тромбоцитопения;

6) прочие — кортикотерапия, состояние после удаления селезенки, отравление тетрахлорэтаном, стадии восстановления после острой инфекции, регенерация костного мозга после химиотерапии или радиотерапии, применение Г-КСФ или ГМ-КСФ, беременность.

За исключением алло-ТГСК лечение носит паллиативный характер и его целью является улучшение качества жизни. Противоопухолевая терапия показана в случае появления симптомов либо прогрессии болезни.

1. алло-ТГСК: единственный метод, дающий шанс на излечение, рекомендуется рассмотреть у молодых пациентов, имеющих совместимого по системе HLA донора; результаты аналогичны к результатам лечения МДС.

2. Циторедуктивная терапия: чаще всего гидроксимочевина, прежде всего при МП-ХММЛ.

3. Гипометилирующие препараты: азацитидин при МД-ХММЛ с бластозом в костном мозге ≥10 %.

Химиотерапия и гипометилирующ е е лечение редко приводит к полной ремиссии болезни. Медиана времени выживания длиннее при МД-ХММЛ (16–31 мес.) чем при МП-ХММЛ (11–17 мес.).

Ссылка на основную публикацию
Хронический гнойный средний отит — причины, симптомы, диагностика и лечение
Хронический двусторонний средний отит Хронический гнойный средний отит Хронический гнойный средний отит (ХГСО) — это хроническое воспаление среднего уха, связанное...
Хорошенько поплакать – полезно ли для здоровья BBC News Русская служба
Today Мы привыкли считать, что когда человек поплачет, ему становится легче: наступает нечто вроде катарсиса, слезы очищают душу и облегчают...
Хороший гинеколог КРАСНОДАР
Краснодар гинеколога хорошего посоветуйте, Комментарии пользователей Однозначно Калмыкова Ирина Петровна. Принимает в ТС Клинике на Красноармейской. Врач супер, лишних услуг...
Хронический калькулезный холецистит (история болезни)
История болезни по курсу гастроэнтерологии на тему: «Холецистит хронический калькулезный». Выполнила: студентка 3 курса группы ЛД – 3Б-09 Проверил: зав....
Adblock detector