Энфувиртид инструкция по применению

Энфувиртид инструкция по применению

Энфувиртид — Enfuvirtide

  • J05AX07 ( ВОЗ )
  • 159519-65-0Y
  • DB00109Y
  • 19OWO1T3ZE
  • ЧЕБИ: 608828N
  • 059486
  • Интерактивное изображение

Энфувиртид ( МНН ) — это ингибитор слияния ВИЧ , первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения ВИЧ- инфекции. Он продается под торговой маркой Fuzeon ( Roche ).

Стоимость энфувиртидной терапии в США составляет около 25 000 долларов США в год. Его стоимость и неудобный режим дозирования являются факторами, лежащими в основе его использования в качестве резерва для терапии спасения пациентов с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.

Содержание

  • 1 Структурная формула
  • 2 История
  • 3 Фармакология
    • 3.1 Механизм действия
    • 3.2 Микробиология
  • 4 Клиническое использование
    • 4.1 Показания
    • 4.2 Лекарственные формы
    • 4.3 Побочные эффекты
  • 5 ссылки

Структурная формула

История

Энфувиртид был создан в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20 . В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 13 марта 2003 года как первый ингибитор слияния ВИЧ , новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивали влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке .

Фармакология

Механизм действия

Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ- 1 на заключительной стадии слияния с клеткой- мишенью , предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид , энфувиртид был разработан , чтобы мимические компоненты ВИЧ -1 слитых машин и вытесняет их, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки- мишени , называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния .

ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки.

Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. Рецепторы формилпептида ). Физиологическое значение этой активации неизвестно.

Микробиология

Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro .

Различная чувствительность к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенная устойчивость была результатом мутировавшего 10- аминокислотного мотива в вирусном gp41. Однако первичного сопротивления пока не наблюдается.

Клиническое использование

Показания

Энфувиртид показан для лечения инфекции ВИЧ-1 в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными.

Лекарственные формы

Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть восстановлен пациентом и вводиться дважды в день путем подкожной инъекции . Из-за хронического характера этого вида терапии эта лекарственная форма может стать серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств.

Побочные эффекты

Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема , узелки , кисты , зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическую невропатию. , бессонница , депрессия , кашель, одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и / или эозинофилию . Нечасто возникают различные реакции гиперчувствительности (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, озноб, гипотензию , повышение печеночных трансаминаз ; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и / или анафилаксию — повторное введение препарата не рекомендуется.

Энфувиртид (Enfuvirtide)

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Режим дозирования

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Читайте также:  Прозерин (Proserinum) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дей

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, синусит, фолликулит, пневмония, респираторный дистресс-синдром.

Дерматологические реакции: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне, простой герпес, папиллома кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: конкременты в почках, гематурия, гломерулонефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, снижение аппетита, анорексия, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго, отит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, озноб, дрожь, снижение АД, первичная реакция иммунных комплексов.

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимозы; редко — абсцесс и флегмона.

Прочие: слабость, снижение массы тела, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия, грипп; изменения лабораторных показателей (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) — эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение содержания гемоглобина.

Противопоказания

Лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Особые указания

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средств, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Лекарственное взаимодействие

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.

Энфувиртид

Фармдействие

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax — 4.59+/-1.5 мкг/мл, AUC — 55.8+/-12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность — 84.3+/-15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 мг — 2.6-3.4 мкг/мл. Объем распределения после в/в введения 90 мг — 5.5+/-1.1 л. Связь с белками — 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с альфа1-кислым гликопротеином). Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида. После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 — 3.8+/-0.6 ч, клиренс — 1.7+/-0.4 л/ч. Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл. Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20% выше у пациентов с весом тела 100 кг и на 20% ниже у пациентов с весом тела 40 кг, относительно пациента сравнения с весом тела 70 кг), что не является клинически значимым. У детей 3-16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки (не более 90 мг 2 раза в сутки) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 раза в сутки. У детей в возрасте 5-16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки, AUC — 51.4+/-22.8 мкг х ч/мл, Сmax — 5.81+/-2.35 мкг/мл и Сmin между введениями — 2.82+/-1.46 мкг/мл.

Читайте также:  Ревматизм (ревматическая лихорадка) - причины, симптомы, диагностика и лечение

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность, лактация.
С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 6 лет).

Дозирование

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые — 90 мг 2 раза в сутки.
Дети 6-16 лет — 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 90 мг 2 раза в сутки.
Дозы, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг — 27 мг (0.3 мл), 15.6-20 кг — 36 мг (0.4 мл), 20.1-24.5 кг- 45 мг (0.5 мл), 24.6-29 кг — 54 мг (0.6 мл), 29.1-33.5 кг — 63 мг (0.7 мл), 33.6-38 кг — 72 мг (0.8 мл), 38.1-42.5 кг — 81 мг (0.9 мл), более 42.6 кг — 90 мг (1 мл). Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется. Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Побочные эффекты

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1.5%) — абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациентов-лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле. Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, арснижение АД, повышение активности «печеночных» трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.
Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия.
Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония. Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение Hb.
Передозировка. Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза — 180 мг однократно п/к. Побочные действия, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено. Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, нелфинавиром, лопинавиром, эфавирензом, невирапином, ампренавиром, итраконазолом, мидазоламом или варфарином. Не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и. эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз. Не следует смешивать с др. ЛС, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).

Читайте также:  Свекла при беременности чем полезна, можно ли пить сок из свеклы

Особые указания

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 на 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии. Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например, после проведения профилактики) может вызывать появление антиэнфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведенных на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к. Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата. Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град. С) и используют в течение 24 ч. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (например, удерживая в руке в течение около 5 мин) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.

Ссылка на основную публикацию
Энтерофурил инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание Enter
Энтерофурил - антибактериальное лекарственное средство ЖКТ, как и весь организм, это тонко организованная система, и порой ему приходится нелегко. Не...
Эндометриоидная киста яичника — причины, симптомы, диагностика и лечение
Эндометриоидная киста яичника Эндометриоидная киста яичника — одна из самых опасных, так как чаще всего перерождается в злокачественную опухоль, может...
Эндометриоидная киста яичника причины, симптомы и лечение
Киста яичника - лечение и операция Доброкачественные опухоли яичников (ДОЯ) — одна из самых актуальных проблем современной гинекологии, так как...
Энфувиртид инструкция по применению
Энфувиртид - Enfuvirtide J05AX07 ( ВОЗ ) 159519-65-0Y DB00109Y 19OWO1T3ZE ЧЕБИ: 608828N 059486 Интерактивное изображение Энфувиртид ( МНН ) -...
Adblock detector